Главная страница
qrcode

Сенцов Отравление метанолом и этиленгликолем. Отравления метанолом, этиленглтколем и его эфирами Актуальность


НазваниеОтравления метанолом, этиленглтколем и его эфирами Актуальность
Дата05.08.2019
Размер1.65 Mb.
Формат файлаpptx
Имя файлаСенцов Отравление метанолом и этиленгликолем.pptx
ТипДокументы
#37009
страница4 из 13
Каталог
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

Метаболизм этиленгликоля

Токсикокинетика

Этиленгликоль при поступлении в желудок быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация спирта в крови колеблется в пределах 1 - 4 час.

Период полувыведения (T0,5) этиленгликоля и его токсического метаболита - гликолевой кислоты - оставляют от 2,9 до 4,9 и 7 час соответственно. В присутствии этанола T0,5 увеличивается до 17 час.

Большая часть подвергается метаболизму в печени, с образованием токсических метаболитов. На первом этапе метаболизма ЭГ под действием фермента АДГ образуется гликолевый альдегид. Вероятно в метаболических процессах принимает участие и МЭОС, однако вклад этой микросомальной системы остается недостаточно ясным.

Выделение яда из организма осуществляется как в неизмененном виде, так и в форме продуктов его биотрансформации.

Максимальная концентрация в крови при пероральных отравлениях ЭГ определяется в первые 6 часов после приема яда.

Длительность циркуляции ЭГ равна 24-48 часам. Этиленгликоль в основном выводится почками. Легкие и почки также являются основными путями выведения ЭГ и продуктов их обмена.


Основной путь метаболизма

Вспомогательный путь метаболизма

Выделение с мочой

СНООН

Муравьиная кислота

НО-СН2-СНООН

Гликолевая кислота

НООС-СООН

Щавелевая кислота

О=СН-СН=О

Глиоксаль

Формил –S-CoA

ɣ-гидрокси-

δ-кетоглютарат

ἀ-гидрокси-

δ-кетоадипат

Оксаломалат

NH2-CH2-COOH

Глицин

Гиппуровая кислота

HO-CH2-CH2-OH

Этиленгликоль

Выделение с мочой

НО-СН2-СН=О

Гликолевый альдегид

О=СН2-СООН

Глиоксиловая кислота

 Токсикокинетика, метаболизм и токсичность эфиров этиленгликоля


Эфиры этиленгликоля так же, как ЭГ, быстро всасываются в кровь и относительно равномерно распределяются в биосредах. Выделение происходит как в неизмененном виде, так и в форме метаболитов. Элиминация целлозольвов с мочой, по данным ряда авторов, осуществляется преимущественно в форме соответствующих оксикислот и аминокислотных коньюгатов.

Существует два основных пути метаболизма этих веществ, главным из которых является окисление спиртовой группировки через стадию альдегида в оксиуксусную кислоту, второстепенным — разрыв эфирной связи с образованием соответствующего спирта (альдегида) и ЭГ. В обоих случаях в метаболизме эфиров ЭГ принимает участие АДГ, окисляя их до соответствующих альдегидов, которые затем превращаются в кислоты.

Образовавшиеся кислоты, в свою очередь, могут коньюгировать с ацетилглицином или под воздействием карболидазы и деалкилазы окисляться до углекислого газа и воды. Целлозольвы с длинной цепью также могут превращаться в организме под действием соответствующих ферментативных систем в глюкуроновые и сульфатные производные.

Дозы метилцеллозольва, вызывающие отравления средней, тяжелой степени, составляют соответственно 50 - 60 мл, и 80 - 100 мл, а смертельным является употребление 100 мл и более.

Этилцеллозольв характеризуется меньшей токсичностью; интоксикации легкой, средней и тяжелой степени наблюдаются при приеме 50 - 60 мл, 100 - 130 мл и 140 - 180 мл соответственно. Отравления ЭЦ со смертельным исходом отмечались при употреблении более 250 мл чистого вещества.

Механизм действия и патогенез отравления этиленгликолем.


Действие психотропное (наркотическое), нефротоксическое, гепатотоксическое.

Метаболит этиленгликоля - гликолевая кислота - является ингибитором тканевого дыхания, которое усиливается в условиях ацидоза. С одной стороны ацидоз, сам по себе блокирует тканевое дыхание, а с другой - накопление ионов водорода, замедляет образование муравьиной кислоты.

Образующийся в ходе обмена этиленгликоля, - оксалат кальция не полностью выводится почками и откладывается в тканях в виде соли. Однако подтверждений прямого токсического эффекта оксалата кальция в литературе не обнаружено, хотя полагают, что гипокальциемия лежит в основе изменений ЭКГ, в частности, является причиной увеличения интервала Q-T, а также формирует тетанию. С другой стороны, при отравлении этиленгликолем кристаллы оксалата кальция образуются в почках, мозге и легких, что, несомненно, не способствует улучшению функции этих органов.

Считают, что в формировании цитотоксического эффекта этиленгликоля главную роль играет гликолевая кислота и ее метаболит - глиоксиловая кислота, тканевые уровни которых определяют нефротоксический эффект этиленгликоля.

Эфиры этиленгликоля так же, как ЭГ, быстро всасываются в кровь и относительно равномерно распределяются в биосредах. Выделение происходит как в неизмененном виде, так и в форме метаболитов. Элиминация целлозольвов с мочой, по данным ряда авторов, осуществляется преимущественно в форме соответствующих оксикислот и аминокислотных коньюгатов.

Существуют два основных пути метаболизма этих веществ.

Главным из которых является окисление спиртовой группировки эфиров этиленгликоля через стадию альдегида в оксиуксусную кислоту.

Второстепенным – разрыв эфирной связи эфиров этиленгликоля с образованием соответствующего спирта (альдегида) и ЭГ.

В обоих случаях в метаболизме эфиров ЭГ принимает участие АДГ, окисляя их до соответствующих альдегидов, которые затем превращаются в кислоты. Образовавшиеся кислоты, в свою очередь, могут конъюгировать с ацетилглицином или под воздействием карболидазы и деалкилазы окисляться до углекислого газа и воды.

Дозы метилцеллозольва, вызывающие отравления средней, тяжелой степени, составляют соответственно 50-60 мл и 80-100мл, а смертельным является употребление 100 мл и более.

Этилцеллозольвы характеризуется меньшей токсичностью; интоксикации легкой, средней и тяжелой степени наблюдаются при приеме 50-60 мл, 100-120 мл и 140-180 мл. Отравления ЭЦ со смертельным исходом отмечались при употреблении более 250 мл чистого вещества.

Токсичность, метаболизм и токсикокинетика эфиров этиленгликоля
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

перейти в каталог файлов


связь с админом