Главная страница
qrcode

Шпоры фарма. 1. фармакология задачи, методы исследования и положение в


Название1. фармакология задачи, методы исследования и положение в
Дата15.10.2020
Размер1.03 Mb.
Формат файлаdoc
Имя файлаШпоры фарма.doc
ТипДокументы
#43474
страница1 из 20
Каталог
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20

1. ФАРМАКОЛОГИЯ: ЗАДАЧИ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПОЛОЖЕНИЕ В СИСТЕМЕ МЕДИЦИНСКИХ НАУК. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА.
Фармакология - медико-биологическая наука о действии лекарствен­ных веществ на живые организмы, судьбе лекарств в организме, прин­ципах создания новых лекарственных средств.

Фармакология изучает изменения в организме, воз­никающие под влиянием лекарств (фармакодинамика), а также их вса­сывание, распределение, биотрансформацию и экскрецию (фармакокинетика). Механизм действия лекарств рассматривается как влияние на биологические системы различной сложности - от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, циторецепторов и ферментов.

Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине XIX века, когда появились экспериментальные методы иссле­дования. При проведении фармакологических исследований основное значе­ние имеют экспериментальные методы:

С
•Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологичес­ких, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии. •Исследование фармакокинетики; •Определение острой и хронической токсичности; •Выявление специфических видов токсичности (иммунотоксичность, аллергизирующий, мутагенный, канцерогенный, эмбриотоксический, тератогенный, фетотоксический эффекты).

Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека - фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях. Задачами клинической фармаколо­гии являются клинические испытания новых лекарственных средств, переоценка известных препаратов, разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств, устранение нежелательных послед­ствий их взаимодействия, проведение фармакокинетических исследо­ваний, организация информационной службы. Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.

Фармакокинетика - судьба лекарств в организме: всасывание, рас­пределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция (греч. pharmacon - лекарство, kineo - двигать).

Фармакодинамика - биологические эффекты, локализация и ме­ханизм действия лекарств (греч. pharmacon - лекарство, dynamis -сила).
НЕТ ВОПРОСА 2
3.ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: КЛИНИЧЕС­КОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ДОСТОИНСТВА, НЕДОСТАТКИ, ВОЗМОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕН­НЫЕ ФОРМЫ.

1. Прием лекарств внутрь (оральный путь)

При характеристике всасывания лекарств из пищеварительного трак­та необходимо учитывать, что слизистая оболочка желудка имеет боль­шую толщину, малую всасывающую поверхность, высокое электричес­кое сопротивление, покрыта слизью. Эпителий кишечника тонкий, с низ­ким электрическим сопротивлением, формирует значительную всасы­вающую поверхность. Лекарства даже в виде ионов быстрее всасыва­ются из кишечника.

Прием лекарств внутрь наиболее прост, удобен для больного, не требует стерилизации и участия медицинского персонала. Эффект на­ступает через 15-40 минут, дозы в 2-3 раза выше, чем при паренте­ральном введении. В ряде случаев внутрь назначают лекарства, пред­назначенные для местного действия в просвете кишечника (антибиоти­ки - полимиксин, неомицин; препараты ферментов).

Вместе с тем прием внутрь имеет ряд ограничений: •Лекарства могут разрушаться соляной кислотой желудочного сока (бен-зилпенициллин, эритромицин, адреналин), протеазами (белковые препараты - инсулин, кортикотропин), ферментами бактерий тол­стого кишечника (дигоксин); образовывать невсасывающиеся про­дукты при взаимодействии с муцином слизи (холиноблокаторы) и желчью (нистатин, полимиксин); •Способность к всасыванию отсутствует у высокополярных соединений

(миорелаксанты, стрептомицин);

•В присутствии пищи всасывание лекарств, как правило, замедляется в результате изменения рН пищеварительных соков и ускорения пе­ристальтики кишечника, исключение составляют жирорастворимые соединения - витамины, противогрибковый антибиотик гризеофуль-вин, которые более интенсивно резорбируются под влиянием желчи и жиров пищи;

•Лекарства образуют с компонентами пищи невсасывающиеся комп­лексы: например, антибиотики групп тетрациклина и левомицетина, сульфаниламидные средства, ацетилсалициловая кислота связыва­ются с ионами кальция и железа, содержащимися в пище; алкалои­ды осаждаются танином чая, кофе и фруктовых соков. Большинство

лекарств рекомендуют принимать за 30-40 минут до еды или через 1,5-2 часа после еды;

•Лекарства могут оказывать раздражающее влияние на желудок и ки­шечник (нестероидные противовоспалительные средства, соли ка­лия и брома, резерпин, нейролептик аминазин), такие препараты принимают после еды;

•Лекарства подвергаются пресистемному метаболизму - инактивации ферментами слизистой оболочки тонкого кишечника и печени до поступления в артериальный кровоток (нитроглицерин, противоарит-мическое средство этмозин, блокатор кальциевых каналов верапа-мил, р-адреноблокаторы);

•Прием внутрь невозможен при резекции органов пищеварения, их тя­желых заболеваниях, сопровождающихся синдромом мальабсорб-ции (ухудшение всасывания), а также при рвоте, оказании неотлож­ной помощи, бессознательном состоянии пациента, в раннем дет­ском возрасте.

•При приеме лекарств в положении лежа возможна их задержка в пи­щеводе с развитием изъязвлений, для профилактики этого ослож­нения лекарства запивают водой.

2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути

Рассасывание в полости рта обеспечивает быстрое поступление ле­карств в систему верхней полой вены вследствие обильного кровоснаб­жения слизистой оболочки, при этом отсутствует действие пищевари­тельных соков и ферментов печени. Сублингвально принимают только средства с высокой растворимостью в липидах - нитроглицерин для купирования приступа стенокардии, антигипертензивные вещества - кло-фелин, нифедипин с целью купирования гипертонического криза, сте­роидные гормоны - метилтестостерон, прегнин, анаболические препа­раты. Некоторые лекарства оказывают в полости рта раздражающее действие.

3. Ректальный путь. Ректальный путь необходим при невозможности приема лекарств внутрь (рвота, бессознательное состояние). Из прямой кишки 50% дозы всасывается в систему нижней полой вены, минуя печень, а 50% - посту­пает в воротную вену и частично инактивируется в печени.

Ограничениями ректального введения являются высокая чувствитель­ность слизистой оболочки прямой кишки к раздражающим воздействи­ям (опасность проктита), малая всасывающая поверхность, короткий контакт лекарств со слизистой оболочкой, а также небольшой объем растворов для лечебных клизм (50-100 мл), неудобство проведения про­цедур на работе, в путешествии.
4.ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ,ВОЗМОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ.

1. Введение под кожу. Применяют стерильные, изотонические водные и масляные раство­ры лекарств, не обладающих раздражающим действием (подкожная жировая клетчатка богата болевыми окончаниями) и не вызывающих спазм сосудов кожи. Объем вводимого раствора не должен превышать 1-2 мл. Фармакологический эффект возникает через 15-20 минут пос­ле инъекции. Недопустимо введение под кожу растворов раздражаю­щего вещества кальция хлорида и сильного сосудосуживающего сред­ства норадренапина вследствие опасности некроза.

2. Введение в мышцы. Применяют стерильные изотонические водные и масляные раство­ры и взвеси. Эффект развивается быстрее, чем при инъекции под кожу, - через 10-15 минут, так как мышцы имеют обильное кровоснаб­жение. Объем внутримышечной инъекции не должен превышать 10 мл. При введении в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо лекарственных средств, обеспечивающее их длительное поступление в кровь и пролонгированное действие (препараты инсулина, бензил-пенициллина).

3. Введение в вену. Применяют стерильные водные растворы или жировые ультраэмуль­сии заводского приготовления. Допустимо введение гипертонических растворов (не более 20-40 мл) и средств со слабым раздражающим действием (во избежание флебита вены промывают физиологическими растворами глюкозы или натрия хлорида). Эффект после вливания в вену в 5-10 раз выше по сравнению с активностью при приеме препа­ратов внутрь, наступает быстро. Например, наркозные средства гексе-нал и тиопентал-натрий вызывают потерю сознания через несколько секунд после введения ("на конце иглы"). Внутривенные инъекции про­водят медленно, чтобы в органах с богатым кровоснабжением (голов­ной мозг, сердце, легкие, почки, печень) не создавались токсические концентрации лекарств.

Инфузия в вену возможна в виде одномоментного введения болюса или длительного капельного вливания.
5.ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: КЛИ­НИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ, ВОЗМОЖНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ.

1. Введение в артерии. Для введения в артерии, а также внутрисердечно, в губчатое веще­ство костей, субарахноидальное и эпидуральное пространства исполь­зуют только стерильные изотонические водные растворы лекарств.

В артерии пораженных органов вводят антибиотики и противоопу­холевые средства в высоких концентрациях. При эндартериите и отмо­рожении в артерии конечностей вливают сосудорасширяющее веще­ство ацетилхолин. Доступ к артериям хирургический, создают артериовенозный шунт, чтобы исключить попадание токсических лекарств в си­стемный кровоток.

2. Внутрисердечный путь. Единственным показанием для этого пути служит остановка здорово-го сердца при травмах. В полость левого желудочка вводят адреналин

3. Внутрикостный путь. Обеспечивает такую же скорость наступления эффекта, как и внут­ривенные инъекции. В губчатое вещество пяточной кости вливают мес­тные анестетики (лидокаин) при операциях на конечностях. У детей про­водят внутрикостный наркоз гексеналом, разработанный на кафедре детской хирургии Сибирского медицинского университета профессо­ром И.С.Венгеровским и доцентом О.И.Земляковой.

4. Субарахноидальный и эпидуральный пути. В субарахноидальное или эпидуральное пространства спинного моз­га вводят местные анестетики для спинномозговой анестезии, наркоти­ческие анальгетики с целью лечебной анальгезии, антибиотики при ме­нингите. Инъекцию проводят на уровне нижних грудных - верхних пояс­ничных позвонков атравматической иглой диаметром менее 0,4 мм с конусовидным концом типа "pencil point". Это необходимо потому, что отверстие в твердой мозговой оболочке плохо затягивается. Через него сочится ликвор с развитием перепадов внутричерепного давления и появлением тяжелой головной боли. При объеме инъекции более 1 мл удаляют соответствующее количество ликвора.

5. Ингаляционный путь. Позволяет получить быстрый резорбтивный эффект лекарств в свя­зи с большой площадью контакта альвеол и капилляров (150-200 м2). Ингаляционно вводят наркозные средства - летучие жидкости и газы, а также с целью местного действия применяют аэрозоли бронхолитичес-ких средств, глюкокортикоидов, местных анестетиков, антибиотиков, порошок противогистаминного препарата кромолина-натрия (интап).

Глубина проникновения аэрозолей в дыхательные пути зависит от размеров частиц. Частицы величиной 60 мкм оседают в глотке и попада­ют в желудок, частицы величиной 20 мкм проникают в терминальные брон­хиолы, размером 2 мкм - в предальвеолярный жом, 1 мкм - в альвеолы.

Следует учитывать сложность дозирования лекарств для ингаляци­онного применения, их раздражающее влияние на легкие, опасность воздействия на медицинский персонал, возможность поступления ал­лергенов.

6. Накожный путь. Применяют лекарственные средства в форме мазей, паст, раство­ров, эмульсий, суспензий для местного воздействия при заболеваниях кожи, ранах, ожогах или с целью получения рефлекторных ответов со стороны внутренних органов. Следует учитывать возможность всасыва­ния липидорастворимых лекарств в кровь, особенно при повреждении кожи, воспалении и у детей. У детей тонкий роговой слой кожи, повы­шено содержание воды в подкожной жировой клетчатке, увеличено по сравнению с показателем взрослых отношение площади поверхности к массе тела. У недоношенных детей, кроме того, отсутствуют врожден­ные барьерные свойства кожи. Описаны отравления гидрокортизоном, борной кислотой, нанесенными на кожу детей, даже со смертельным исходом.

В последнее время стали использовать трансдермальные терапев­тические системы (TTS) для длительного всасывания лекарств с повер­хности кожи с целью резорбтивного действия. Применяют дозирован­ные мази нитроглицерина и анаприлина для профилактики приступов стенокардии, теофиллина - для курсового лечения бронхиальной аст­мы, скополамина - при укачивании.

Лекарственные средства назначают также в виде капель в глаз, нос, ухо, наносят на слизистую оболочку носа, вводят в уздечку языка.
6.ВИДЫ ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ. БИО­ЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ

Пассивная диффузия

Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации ле­карств - из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концент­рацией, не требует затрат энергии макроэргов. Простая диффузия

Простая диффузия осуществляется путем растворения лекарств в липидном бислое мембран. Липидорастворимостью независимо от ус­ловий среды обладают лишь немногие вещества - ингаляционные нар­козные средства, этиловый алкоголь. Большинство же препаратов яв­ляются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы. Соотношение нейтральных молекул и ионов зависит от физико-химических свойств лекарств и водородного показателя (рН) среды, из которой происходит всасывание.

У слабой кислоты с рКа*=4,4 содержание нейтральных молекул в же­лудочном соке (рН =1,4) в 1000 раз больше, чем в крови (рН=7,4), напро­тив, количество ионов в 1000 раз больше в крови, чем в желудочном соке. У слабого основания с таким же рКа соотношение нейтральных молекул и ионов составляет в крови 1000:1, в желудочном соке - 1:1000.

Условия всасывания лекарств-слабых кислот и оснований различ ные. Противовоспалительное средство ацетилсалициловая кислота име­ет рК а=3,6. В кислой среде желудочного сока она присутствует в виде липидорастворимых нейтральных молекул, в щелочной среде кишечни­ка (рН=6,8-7,2) - в виде водорастворимых ионов. В крови при рН=7,4 ацетилсалициловая кислота находится в ионизированной форме, поэто­му плохо проникает в ткани. В очаге воспаления в условиях ацидоза преобладают нейтральные молекулы.

Другими представителями лекарств-слабых кислот являются проти-восудорожные средства фенобарбитал, дифенин; нестероидные про­тивовоспалительные вещества бутадион, индометацин, ортофен; моче­гонный препарат фуросемид; непрямые антикоагулянты; гипогликеми-ческий препарат бутамид; противомикробные средства - сульфанила­миды, тетрациклин.

Слабые основания - алкалоиды (морфин, кодеин, папаверин, кофе­ин, атропин и многие другие) и синтетические азотсодержащие веще­ства (анальгин, димедрол) образуют нейтральные молекулы в кишечни­ке, крови и клетках.

Знание особенностей всасывания лекарств с различными физико-химическими свойствами имеет большое медицинское значение.

При отравлении производными барбитуровой кислоты для ускорения их эли­минации из организма проводят форсированный диурез - вливают в вену моче­гонные средства и изотонические растворы глюкозы и натрия хлорида с добавле­нием натрия гидрокарбоната. Последний создает в первичной моче щелочную среду, в которой ускоряется диссоциация барбитуратов на ионы, не подвергаю­щиеся реабсорбции в почечных канальцах.

При отравлении морфином и некоторыми другими алкалоидами, введенными парентерально, необходимо проводить промывание желудка растворами слабых кислот - уксусной или лимонной, так как около 10% молекул алкалоидов простой диффузией по градиенту концентрации проникает из крови в просвет желудка, где в условиях кислой среды диссоциирует на ионы. Ионы могут поступать в ки­шечник и вновь образовывать нейтральные молекулы, всасывающиеся в кровь. Промывание желудка направлено на повышение диссоциации и удаление нейт­ральных молекул алкалоидов.

Нейтральные молекулы лекарств отличаются по растворимости в липидах в зависимости от присутствия в их структуре полярных групп. Полярные вещества плохо растворяются в липидах и менее способны к всасыванию простой диффузией. Фильтрация через поры

Фильтрация лекарств через поры клеточной мембраны происходит с током воды в зависимости от гидростатического и осмотического дав­лений и возможна только для нейтральных молекул, имеющих молеку­лярную массу не более 100-200 Да. Это обусловлено размером пор, равным 0,35-0,4 нм, и присутствием в них фиксированных зарядов. Филь­трации подвергаются мочевина, тиомочевина, глюкоза.

Активный транспорт

Активный транспорт лекарств происходит против градиента концен­трации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии макро­эргов и при участии белков-переносчиков.

Активным транспортом переносятся лекарства-эндобиотики - ана­логи метаболитов организма, использующие естественные системы пе­реноса. Известно, что йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации. Норадреналин под­вергается нейрональному захвату нервными окончаниями против двух­соткратного градиента. Активным транспортом при участии естествен­ных систем переноса кислот и оснований происходит секреция веществ в почечных канальцах.

Возможна конкуренция лекарств за связь с белками-переносчиками в процессе активного транспорта. Например, пробенецид используют для пролонгирования действия бензилпенициллина. Этот антибиотик подвергается секреции в почечных канальцах при участии белка-пере­носчика, высоким сродством к которому обладает пробенецид.

Многие лекарства нарушают функцию ферментов активного транс­порта (сердечные гликозиды блокируют мембранную Na+, К+-АТФ-азу).

Пиноцитоз

Пиноцитоз характерен для высокомолекулярных лекарств - поли­пептидов и осуществляется путем инвагинации клеточной мембраны с образованием вакуоли, содержащей лекарство. Эта вакуоль мигрирует к противоположной стороне мембраны. Пиноцитозом происходит вса­сывание в тонком кишечнике витамина В12 в комплексе с гликопротеи-ном - внутренним фактором Касла.

Важнейшей характеристикой всасывания является биодоступность -часть дозы лекарств, поступающая в кровь и биофазу циторецепторов. Биодоступность зависит от физико-химических особенностей лекарств, лекарственной формы и технологии ее приготовления, пути введения, интенсивности кровотока, площади всасывающей поверхности (наиболь­шая - в альвеолах легких и слизистой оболочке кишечника). При внут­ривенной инъекции транспорт веществ в ткани происходит по широким межклеточным щелям между эндотелием, поэтому биодоступность до­стигает 100%. При других путях введения она меньше. В случае приема лекарств внутрь большое значение для биодоступности имеют лекар­ственные формы (лекарства лучше всасываются из растворов, мелко­дисперсных взвесей, микрогранул, хуже - из таблеток, драже, капсул), а также присутствие пищи, состояние пищеварительного тракта и сер­дечно-сосудистой системы, интенсивность метаболизма в печени.

Биодоступность лекарств зависит от возраста больного. В педиатрической практике необходимо считаться с особенностями всасывания лекарств у детей: •Желудочный сок имеет нейтральную реакцию (сразу после рождения рН = 6-8) и

приобретает такую же, как у взрослых, кислотность только ко 2-му году жизни

ребенка;

*8-19% новорожденных страдают гипохлоргидрией; «Эвакуаторная деятельность желудка нерегулярна в течение первых 6 месяцев

жизни (материнское молоко усиливает моторную деятельность желудка); • Кишечник характеризуется низкой микробной обсемененностью с высокой

активностью р-глюкуронидазы микробов;

*Уменьшены синтез и выделение желчных кислот, что нарушает всасывание жиро­растворимых веществ, например, витаминов.

Изменение биодоступности лекарств у пожилых людей обусловлено физиоло­гическим старением органов и тканей и наличием заболеваний. В пожилом возра­сте увеличивается кислотность желудочного сока, нарушаются эвакуаторная функ-

ция желудка и всасывание лекарств в кишечнике (например, сердечного гликозида дигоксина).
7.БИОБАРЬЕРЫ ИХ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ДЛЯ ЛЕКАРСТВ

ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ

Из крови лекарства поступают в органы, преодолевая гистогемати-ческие барьеры - капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гемато-офтальмический и плацентарный барьеры.

Капиллярная стенка

Капилляры легко проницаемы для лекарств. Липидорастворимые вещества диффундируют через эндотелий и базальную мембрану, во­дорастворимые - через цементирующее вещество (гиалуроновая кис­лота) или широкие поры, занимающие 0,2% поверхности капиллярной стенки. Транспорт по капиллярным порам возможен для соединений с молекулярной массой, не больше массы инсулина (5-6 кДа). При луче­вой болезни и воспалении происходит активация гиалуронидазы с рос­том проницаемости капилляров.

Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представлен капиллярной стен­кой с плотными контактами между эндотелием, а также основным межу­точным веществом и астроглией головного и спинного мозга. Глиальные клетки выстилают примерно 85% поверхности капилляров. Через ГЭБ простой диффузией проникают только липидорастворимые вещества (нар­козное средство тиопентал-натрий, противопаразитарный препарат мет-ронидазол), меньшую роль играет активный транспорт. Для полярных соединений (пенициллины, миорелаксанты) ГЭБ не проницаем. Осмоти­чески активные средства (маннит) могут вызыватьповреждение ГЭБ (осо­бенно у детей) с последующим усилением отека мозга и поступлением в него эндогенных токсических веществ (билирубин).

ГЭБ гипоталамуса, гипофиза, эпифиза отличается повышенной про­ницаемостью для лекарств.

При менингите, арахноидите, гипоксии, черепномозговых травмах, шоке проницаемость ГЭБ возрастает. У больных тяжелым менингококко-вым менингитом проникновение антибиотика рифампицина в головной

мозг составляет 26% от дозы, при менингите средней тяжести - 14,3%, при легком менингите - 5,2%. При менингите концентрация антибиотика канамицина в головном мозге в 2-8 раз выше, чем в плазме крови.

Удаление лекарств из мозга происходит при участии сосудистого спле­тения желудочков по типу секреции веществ в почечных канальцах или с током спинномозговой жидкости через ворсинки паутинной оболочки.

Гематоофтальмический барьер разделяет кровь капилляров и внут­риглазную жидкость в камерах глаза. В среды глаза хорошо проникают липидорастворимые лекарства.

Плацентарный барьер

Плацентарный барьер разделяет кровообращение матери и плода. Проникно­вение через этот барьер зависит от физико-химических характеристик лекарств, их концентрации в крови, морфо-функционального состояния плаценты в разные сроки беременности, плацентарного кровотока. К плоду поступают несвязанные с белками и липидорастворимые лекарства с молекулярной массой менее 1 кДа, не проникают четвертичные азотистые соединения и высокомолекулярные вещества (плазмозаменители, гепарин, белки). Основными типами транспорта через пла­центу являются простая диффузия, активный перенос и пиноцитоз.

Проницаемость плацентарного барьера значительно повышается с 32-35-й недели беременности в результате истончения плаценты (с 25 до 2 мкм), увеличе­ния количества ворсин, расширения спиральных артерий с ростом перфузионного давления в межворсинчатом пространстве.

Особенности кровообращения у плода увеличивают опасность повреждения его лекарственными средствами. После прохождения через плаценту лекарства попадают в пупочную вену, затем 60-80% крови направляется в печень через во­ротную вену, а остальные 20-40% пуповинного кровотока через шунт поступает в нижнюю полую вену и системный кровоток без детоксикации в печени.

Некоторые лекарства - сердечный гликозид дигитоксин, противотуберкулез­ный препарат фтивазид - концентрируются в тканях плода, создавая концентрации в 1,5-2 раза большие, чем в крови матери. Другие лекарства - антибиотики, кофе­ин, витамин Е - обнаруживаются в крови плода в меньших (на 50-70%) количествах, чем у матери.

В связи с опасностью эмбриолетального, эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия многие лекарства противопоказаны при беременно­сти. Известно, что частота врожденных уродств в популяции равна 2-3%, при этом в 25% случаев они объясняются наследственными причинами, в 10% - отрица­тельным влиянием факторов внешней среды, в 65% - нежелательными эффекта­ми лекарств.
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   20

перейти в каталог файлов


связь с админом