Главная страница
qrcode

Острые лейкозы.ppt. Острые лейкозы Острые лейкозы гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией,


НазваниеОстрые лейкозы Острые лейкозы гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией,
АнкорОстрые лейкозы.ppt
Дата17.09.2017
Размер2.87 Mb.
Формат файлаppt
Имя файлаОстрые лейкозы.ppt.ppt
ТипДокументы
#16542
Каталогid41564336

С этим файлом связано 42 файл(ов). Среди них: Lechebnye_uprazhnenia_s_valikom_Karl_Knopf.pdf, Gistofarmakologicheskie_issledovania_kozhi-Nozdrin_V_I.pdf, IMG_20150928_112649.jpg, 0_70ccd_2449d34f_XL.jpg, Презентация Шамрай Анемии.ppt.ppt, Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний., DSC_0020.jpg, 3_Smeshannye_distrofii_ispr.doc и ещё 32 файл(а).
Показать все связанные файлы



Острые лейкозы –


Острые лейкозы –


гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся:


- неконтролируемой пролиферацией,


- нарушением дифференцировки,


- накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток










В 75% случаев заболевание диагностируется у взрослых, в 25% случаев – у детей. Среднее соотношение миелоидных и лимфоидных острых лейкозов составляет 6:1.


У взрослых пациентов в возрасте старше 40 лет 80% составляют миелоидные формы, у детей - 80-90% - лимфоидные формы острых лейкозов.


Медиана возраста больных острыми нелимфобластными лейкозами – 60-65 лет, острыми лимфобластными лейкозами – 10 лет.






Вероятность возникновения острого лейкоза у ближайших родственников в 2-3 раза выше, чем в общей популяции ( Morse H. et al 1979 ).


У монозиготных близнецов вероятность возникновения острого лейкоза составляет 25%


( Pearson H.A. e.a.,1963).


Нестабильность хромосомного аппарата, имеющая место при ряде врожденных заболеваний, сопровождается повышенным риском развития острых лейкозов. К таким заболеваниям можно отнести врожденный агранулоцитоз, целиакию, анемию Фанкони, синдром Дауна, синдром Вискотта-Олдрича, Клайнфельтера, нейрофиброматоз Реклингхаузена и некоторые другие.




В основе лейкозогенеза чаще всего лежит соматическая мутация в гене транскрипционного фактора GATA-1 (Х хромосома).


Установлена также связь с протоонкогенами ETS2 и TDM/AMKL





2. Вирусы


2. Вирусы


Доказана роль РНК-ретровирусов и ДНК-вирусов


в развитии лейкозов у птиц, приматов, коров.


Доказана роль HTLV-1 (human T-leukemia virus-1) в развитии Т-клеточного лейкоза / лимфомы, встречающихся у населения Японии и жителей Карибского бассейна.


Установлено участие вируса Эпштейн-Барра в онкогенезе лимфомы Беркита и В-клеточного ОЛЛ и В-клеточных лимфом, ассоциированных с синдромом приобретенного иммунодефицита.


Доказана возможность вмешательства в геном человека с помощью ретро- и аденовирусов при проведении генотерапии и индукция вторичного острого лейкоза






Увеличение заболеваемости острым лейкозом отмечено после взрыва атомной бомбы в Хиросиме


Высокодозная лучевая терапия онкологических больных в 3-5% случаев вызывает острые лейкозы. При комбинированной лучевой и химиотерапии риск развития вторичных острых лейкозов составляет до 10%.





4. Химиотерапия.


4. Химиотерапия.


Частота развития вторичных лейкозов и миелодисплазий у взрослых через 2-10 лет после достижения ремиссии достигает от 5 до 15%.


К препаратам, относящимся к сильным мутагенам, относятся прокарбазин, хлорбутин, циклофосфан, ломустин, тенипозид, этопозид.


Например, еженедельное использование в прежних программах лечения ОЛЛ у детей этопозида приводило к развитию вторичных ОМЛ в 13% случаях.





5. Курение


5. Курение


связь между курением и развитием острых миелоидных лейкозов у пожилых пациентов


6. Некоторые химические вещества


Бензол


7. Врожденный и приобретенный иммунодефицит, иммуносупрессивная терапия ?









межклеточное взаимодействие


межклеточное взаимодействие


взаимодействие клеточных рецепторов с лигандами (сигнальными молекулами)


передача сигнала от клеточных рецепторов к эффекторным ферментным системам и циклинам


регуляция транскрипции


регуляция клеточного цикла и супрессия опухолевого роста


регуляция програмированной смерти клетки, то есть апоптоза


Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% больных острыми лейкозами. У 20% больных выявляются точечные изменения генома.
















Лимфобластная лимфома


Миелодиспластические синдромы


Лейкемоидные реакции


Инфекционный мононуклеоз






а) определение миелоидной или лимфоидной направленности бластных клеток;


б) определение варианта острого лейкоза


Третий этап диагностики – определение группы риска и маркеров для последующего отслеживания резидуальной болезни













Цитологические методы - М3, М6


Цитологические методы - М3, М6


Цитологические + цитохимические методы - M1, M2, M4, M5


Иммунологические методы – М0, М7


Цитогенетические методы - М3, M3v









КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ 1.


ОМЛ с характерными цитогенетическими транслокациями


ОМЛ с t(8;21)(q22;q22) AML1(CBF/ETO)


Острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ с t(15;17)(q22;q11-12) и варианты, PML/RAR


ОМЛ с патологической костно-мозговой эозинофилией (inv(16)(p13q22) или t(16;16)(p13;q11), CBF/MYX11X)


ОМЛ с 11q23 (MLL) дефектами


ОМЛ с мультилинейной дисплазией


с предшествующим миелодиспластическим синдромом


без предшествующего миелодиспластического синдрома


Вторичные ОМЛ и миелодиспластический синдром, связанные с проводимым ранее лечением:


- алкилирующими препаратами


- эпидофиллотоксинами





КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ 2.


Другие ОМЛ


ОМЛ с минимальной дифференцировкой


ОМЛ без созревания


ОМЛ с созреванием


Острый миеломоноцитарный лейкоз


Острый моноцитарный лейкоз


Острый эритроидный лейкоз


Острый мегакариоцитарный лейкоз


Острый базофильный лейкоз


Острый панмиелоз с миелофиброзом


Миелоидная саркома


Острые бифенотипичные лейкозы


ОМЛ, никак не категоризованный





КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ


ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ


Острые лимфобластные лейкозы из предшественников В-клеток (цитогенетические подгруппы)


t(9;22)(q34;q11); BCR/ABL


t (v; 11q23) реаранжировка MLL


t(1;19)(q23;p13); E2A/PBX1


t(12;21)(q23;p13); ETV/CBF


Острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток


Острый лейкоз Бёркитта


дополнение:


В-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников В-клеток (острый лимфобластный лейкоз из предшественников В-клеток)


Лимфома Бёркитта/лейкоз Бёркитта


Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников Т-клеток (Острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток)










полная клинико-гематологическая ремиссия – количество бластных клеток в миелограмме снижается меньше 5%, отсутствуют внекостномозговые лейкемические очаги поражения, при этом в периферической крови не должно быть бластных клеток, количество тромбоцитов  100 х 109/л, лейкоцитов  2,5 х 109/л, гранулоцитов  1,0 х 109/л, уровень гемоглобина  100 г/л.

стадия минимальной остаточной (резидуальной) болезни


рецидив заболевания (костномозговой, внекостномозговой)


терминальная стадия



















Длительная терапия («пролонг»)


Длительная терапия («пролонг»)


Комбинация 5-8 цитостатических препаратов на этапе индукции ремиссии


Обязательные курсы интенсификации лечения


Профилактика и лечение нейролейкоза


Длительная терапия поддержания ремиссии


Непрерывность лечения







CALGB протокол


CALGB протокол


ПР - 85% Рефрактерность к терапии –7%, показатель РС - 9%.


У лиц моложе 30 лет частота достижения ПР - 94%.


Т-линейные ОЛЛ – ПР - 97%, В-линейные ОЛЛ – 80%.


Общая 3-х летняя выживаемость


в группе < 30 лет - 69%,


в возрасте 30-59 лет – 39%,


в возрасте > 60 лет – 10%.






ПР - 91% . Показатель РС -4,5%,


Рефрактерность к терапии – 4,5%.


10-летняя актуриальная безрецидивная выживаемость - 31%.





В-ОЛЛ


В-ОЛЛ


ПР - 74%, общая пятилетняя выживаемость - 51%, безрецидивная выживаемость - 71%.


Т-линейные ОЛЛ


ПР - 86%, 5-летняя безрецидивная выживаемость - 53%.


ОЛЛ ранний В


ПР - 73%, 4-х летняя безрецидивную выживаемость - 52%.


ОЛЛ В-линейный, стандартый риск


ПР - 81%, 5-летняя безрецидивная выживаемость – 30%.






1 ступень - рубомицин 60 мг/м2 в/в 1-3 день


- винкристин 2 мг в/в 1,8,15 дни


- преднизолон 60 мг/м2 per os 1-14 дни


2-я ступень: - рубомицин 45 мг/м2 в/в день 15


- преднизолон 60 мг/м2 per os 15-28 дни


- винкристин 2 мг в/в день 22


- L-аспарагиназа 6000 ед/м2 в/в 17-28 дни


3-я ступень: - рубомицин 45 мг/м2 в/в день 29,30


- винкристин 2 мг в/в день 29


- преднизолон 60 мг/м2 per os 29-35 дни


- циклофосфан 1000 мг/м2 в/в день 29


В течение каждой ступени терапии индукции ремиссии проводится


профилактика нейролейкемии эндолюмбальным введением триплета:


метотрексата 15 мг , цитозара 20 мг/м2, дексаметазон 4 мг/м2 .


При наличии нейролейкемии проводится лечение нейролейкемии пятикратным


эндолюмбальным введением через 1-2 дня триплета:


метотрексат 15 мг, цитозар 30 мг/м2, дексаметазон 4 мг/м2 .






1. Гемокомпонентная терапия в объеме, необходимом для поддержания уровня гемоглобина в крови > 90 г/л, тромбоцитов > 10-20х109/л, протромбинового индекса > 80%.


2. Инфузионная терапия (умеренно форсированный диурез) из расчета 2,5 л/м2 /сутки


3. Аллопуринол с целью профилактики мочекислой нефропатии


4. Профилактика и лечение инфекционных осложнений


5. Проведение парентерального питания из расчета 35 ккал/кг/сутки.


6. Гепаринотерапия больным, имеющим признаки ДВС-синдрома и/или высокое содержание лейкоцитов в крови


7. Катетеризация центральной вены


8. Противорвотная терапия


9. Симптоматическая и синдромальная терапия сопутствующих заболеваний и осложнений


10. Использование ростовых факторов


11. Использование экстракорпоральных методов очистки крови


12. Контроль концентрации цитостатических препаратов. Использование препаратов, снижающих токсичность и специфичных антидотов


13. Профилактическое применение иммуноглобулинов.


14. Санэпид режим






Отслеживание резидуальной болезни возможно только при идентификации особых фенотипических или генетических характеристик лейкозных клеток (иммунофенотипирование, цитогенетические и молекулярно-генетические методы исследования) .






Ранняя и поздняя интенсификация


Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток


Иммунотерапия







Терапия интерлейкином 2


Терапия интерлейкином 2


Терапия α-интерфероном ???


Терапия донорскими лимфоцитами


Терапия антителами к миелоидным и лимфоидным антигенам ???


Терапия антителами, нагруженными изотопами (радиоиммунотерапия) ?





перейти в каталог файлов


связь с админом